载脂蛋白E功能介绍及基因分型

载脂蛋白E(APOE)基因分型检测，载脂蛋白E是人体一种非常重要的蛋白质，载脂蛋白E不仅在脂类代谢中起到重要作用，而且参与其他重要的生物功能，如免疫调节和神经通路调节(神经元修复和重塑)等。

一、ApoE与老年痴呆症

老年痴呆症，即阿尔兹海默症是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。

老年痴呆与ApoE的发病相关性是什么?

正常的新陈代谢过程，ApoE会产生β-淀粉样肽来维持神经功能。但在适当条件下，β-淀粉样肽会形成纤维状的多肽，而多肽会在神经细胞内沉积并产生毒害作用，导致神经元细胞的死亡，使老年痴呆症患者出现认知功能减退和记忆功能障碍等痴呆症状。

二、ApoE与心脑血管疾病

当ApoE变异时，不能运输血脂，随着时间的推移，血浆中血脂逐渐增多，沉积在血管壁，逐渐形成小斑块，会造成动脉粥硬化，致使血流受阻，相应部位供血障碍，出现功能缺损。如果血流受阻发生在冠状动脉，将引起冠心病;发生在脑血管时易发生脑梗塞。

冠心病

冠心病，冠状动脉粥样硬化症，是一种累及全身各部位动脉血管的慢性疾病，从儿童时代就开始缓慢发展，并持续进展，可能在中年或中老年时出现临床症状。

我国冠心病的发病率和死亡率逐年升高，并有患者年轻化趋势。

ApoE4携带者，有40-50%的心血管疾病风险

脑梗塞

脑梗塞多发于50-60岁以上的人群，吸烟、饮酒等不良嗜好者为易发人群，常有动脉粥样硬化、高血压、风心病、冠心病或糖尿病病史，约25%的患者病前有短暂性脑缺血发作病史。患者多在安静和睡眠中发病，症状经几小时甚至1-3天病情达到高峰。

ApoE4携带者患病风险高

心脑血管疾病正以“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多” 四高一多的特点位列我国居民死亡率榜首，成为夺走国人生命的“头号杀手”。

ApoE基因多态性与 阿尔兹海默症(AD，老年痴呆症)、冠心病、高血脂症、脑梗塞等疾病 有着密切的关系。还与个体对他汀类药物治疗、膳食脂肪及吸烟、饮酒等其他风险因素的响应有关。

ApoE基因有三个等位基因，即ε2，ε3和ε4， 6个基因类型，不同基因型出现的概率和相对风险不同。

通过对ApoE基因类型的检测，可以早期预测老年性痴呆、心脑血管疾病等的发病概率，做到早期发现，早期干预，最大限度的延长患者生存期。

三、载脂蛋白E基因分型

由一个基因位点的三个等位基因(E2、E3、E4)所编码的多肽组成，并由此产生6 种基因型,分别为： ApoE2/ 2、E3/ 3、E4/4 三种纯合子型 ;ApoE2/ 3、E2/ 4、E3/ 4三种杂合子型。并以三种蛋白形式表现为：E2、E3、E4。

ApoE3 ：野生型。约占自然人群中的78%。对机体正常生理功能发挥起关键作用。

ApoE2 ：变异型。属于长寿基因。对老年痴呆具有防护作用,但是与高甘油血症有关。

ApoE4 ：变异型。与老年痴呆、心血管疾病的高发性相关,而且对各种脑外伤功能的恢复具有负面影响。

长寿型基因 E2 对应的基因型为ε2/ε2、ε2/ε3，占人类的7%，这类基因型的个体不易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性，其血脂表现为：甘油三脂高、LDH-C低、HDL不确定。

野生型基因 E3 对应基因型为ε3/ε3、ε2/ε4，占人类的78%，这类基因型属于常见基因。

危险型基因 E4 对应的基因型为ε3/ε4;ε4/ε4，占人类的15%，这类基因型的个体易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾病，其血脂表现为：甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。

APOE的基因型 终身影响人体的健康和生活方式，它指导个人的饮食习惯，帮助保持良好身体状况，预防系列重大疾病发生，一旦患病，还决定着与众不同的个体化治疗。