基因检测结果是阴性,还能吃靶向药物吗？

临床中，有一些病人经胸部CT检查提示肺部结节，临床医师高度怀疑肺癌。但是经过纤支镜检查、淋巴结活检、或者肺结节穿刺检查，最终也没能确诊是什么病。也有一些病人，经过上述检查发现是肺癌，甚至是肺癌晚期。经医院专家会诊不能手术，或者病人本人拒绝手术。都会问医生有没有一种治疗方法既不像化疗、放疗那么痛苦，又获得手术治疗那样的效果呢，随着现代医学的迅猛发展，非小细胞肺癌的诊断和治疗已经进入了“精准医学”时代。经过科学家们不懈的努力确实发明了两种特殊的治疗方式—肺癌靶向治疗、肺癌的免疫治疗。

有效的肺癌靶向治疗、免疫治疗后药物治疗1个月后，肿块能明显缩小。效果及前景均非常乐观。目前临床经验提示中位生存时间>4年。但是目前这两种这么好的治疗方式不是能适用于每一名患者，在行这两种治疗方式前医生都建议行基因检测。基因检测在肺癌的精准治疗过程中起着至关重要的作用。因为只有基因检测有效才提示有良好的临床效果。10年前非小细胞肺癌仅1/3患者发现有靶向基因，近年来约62%的非小细胞肺癌患者能获得靶向基因检测阳性率。这就是说还有约40%的患者基因检测提示为阴性。

基因检测结果是阴性，能吃靶向药物吗?

患者1：女性，无吸烟，49岁， CT增强提示右肺阴影并纵膈及右锁骨上淋巴结转移，纤维支气管镜病理：腺癌。肺腺癌并转移无手术指证，患者家属不想告知患者真实病情，在未行EGFR检测情况下盲吃国产伊瑞可1月，面部出现皮疹，不能触及之前肿大的淋巴结，完善EGFR检测提示阴性，复查胸部CT提示右肺原发灶缩小，大家是否遇见过类似病例，EGFR阴性患者使用靶向药物有效，是因为检测结果假阴性还是别的什么原因?

临床中的这种情况有如下几个原因：

患者执行的基因检测可能不太精确，以目前的检测技术有荧光PCR技术、ARMS-PCR技术、Sanger测序技术、高通量测序技术(NGS)、FISH技术等。FISH技术日前主要应用于染色体和 DNA水平上的病理诊断检测。 染色体FISH主要检测染色体易位、缺失、重复、变异等; DNA FISH主要是检测基因突变、扩増、易位、缺失、重复、变异等。与原位杂交技术相比,FISH更加安全、快速、特异性好、定位准确;病人的突变丰富比较低，常规敏感度的检测就会出现阴性结果，但是低丰富的突变对于TKI的治疗也是有效的;

罕见突变，目前，EGFR突变方式大概已经发现了200种，但是临床上常见的检测法仅仅涵盖了最常见的29种，剩下的罕见突变，有一部分是对TKI有效的;

送检标本是有差别的，血液检测还是组织活检检测，如果是血液活检，因为它存在一定的假阴性;就算是肿瘤送检，也有一组织两种甚至多种癌成分，活检的组织刚好是EGFR表达阴性。

患者2：男性，无吸烟，51岁， CT增强提示左肺门阴影包饶肺动脉，纤维支气管镜未能取得病理组织。患者手术风险巨大，随在彩超引导下行穿刺活检术。病理结果提示：肺腺鳞癌。完善基因检测提示阴性。患者拒绝化疗、放疗。自行购买盐酸埃克替尼口服1月，复查胸部CT提示左肺门病灶明显缩小。

临床中的这种情况有如下原因：由于穿刺活检相当少，索取的组织中并不能真正含有病变组织。

就算是EGFR检测阴性的患者，口服靶向药物仍然存在有效率，但是这种有效率一般不超过1%,所以临床上出现了这种病例并不奇怪，但就是因为这种极低的概率，我们是建议病人一定要做基因检测。且在基因检测前明白以下几个事实：

1.手术或活检新取的组织标本>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧的组织标本。

2.尽量选择二代测序，又名下一代测序(Next Generation Sequencing，NGS)，也叫高通量测序(High-Throughput Sequencing)，是相对于传统的桑格儿测序(Sanger Sequencing)而言的。有些文章中可能还会称为大规模平行测序平台(massively parallel DNA sequencing platform)和深度测序(Deep sequencing)。目前，二代测序平台的两个主要厂家是life及illumina，因life平台的通量相对较小，所以在临床检测的应用相对较多一些。在它们穿过每个孔底部时能被检测到，通过对H+ 的检测，实时判读碱基，从而得到大量高质量的测序数据。可以实现低成本下的多基因、多位点、多样本的检测。带着这个优势，二代测序在肿瘤临床中主要进入了以下两大领域。

3.必要时选择全面检测180个肺癌相关基因，获得基因变异情况，可以分析现在很火的肿瘤突变负荷(TMB)，为是否适用免疫治疗做指导。20外显子的T790m突变与获得性耐药相关，可应用第三代靶向药物AZD9291(泰瑞沙)进行治疗。

4.非小细胞肺癌基因检测最好是检测8个以上基因：EGFR, KRAS, HER2, ALK, ROS1, MET, HER2, RET。二代高通量测序技术可以一次性检出所有基因。

5.检测结果全阴，可以尝试靶向药吗? 可以，但是应优先尝试化疗。中国原发性肺癌诊疗规范(2015年)：基因检测为阴性的患者，应优先考虑化疗。

6.产生耐药后，需要做二次的基因检测吗? 需要，有条件的情况下尽量去做。“什么?!基因检测做一次还不够吗?”有些患者误以为基因检测，患病后做一次就够了，其实不然。如果肿瘤复发或耐药，医生很可能会推荐再一次做基因检测。原因在于，这时候的癌细胞很可能建立了“新的通路”(基因再次发生突变)。